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| 新型抗菌藥抗多藥耐藥菌活性強 |
| 生意社11月23日訊 中國科學院上海藥物研究所楊玉社課題組在充分研究現(xiàn)有口惡唑烷酮衍生物構效關系的基礎上，歷時十余年，通過藥物設計和結構優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)了一系列具有自主知識產權的新型雙芳環(huán)苯并口惡嗪口惡唑烷酮類化合物，其中候選藥物45有可能發(fā)展成為我國第二代有自主知識產權的口惡唑烷酮抗菌藥物。
當前，人類正面臨細菌耐藥性的挑戰(zhàn)，無論是革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌，如MRSA、MRSE、PRSP、VRE、多藥耐藥性綠膿桿菌、鮑曼不動桿菌以及多藥耐藥的結核分支桿菌等都出現(xiàn)了非常嚴重的耐藥性。
口惡唑烷酮是一類具有全新作用機制的抑制細菌蛋白質合成的新型抗菌藥物，這類結構藥物中惟一上市的利奈唑烷（Linezolid），對MRSA、MRSE、PRSP引起的感染性疾病有很好療效。然而，利奈唑烷存在口服劑量太大，需每天兩次給藥（600毫克/片）的缺點，且臨床已有細菌對利奈唑胺耐藥的報道，因此急需開發(fā)抗菌活性更強、藥代特性更優(yōu)、能實現(xiàn)低劑量給藥（每天僅需1次），特別是能克服利奈唑胺耐藥性的第二代藥物。
苯并口惡嗪口惡唑烷酮化合物不僅具有全新的結構母核，而且有很強的體內外抗多藥耐藥菌活性和優(yōu)良的藥代性質。楊玉社課題組經過廣泛深入研究篩選出的候選藥物45對MRSA、MRSE、PRSR以及腸球菌的體外抗菌活性是利奈唑烷的2～4倍，特別是對利奈唑烷已產生耐藥性的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌和屎腸球菌的抗菌活性是利奈唑烷的8～16倍，是目前文獻報道的對利奈唑烷耐藥菌活性最強的化合物之一。在MRSA全身感染小鼠模型中，45體內活性幾乎是利奈唑烷的3倍。45具有良好的藥代動力學性質，加之體內外抗菌活性是利奈唑烷的數(shù)倍，預示著它有可能實現(xiàn)劑量更低且每日1次的理想治療方案。
據(jù)悉，該研究成果已經申請PCT專利且發(fā)表在美國《藥物化學雜志》上，相關研究正在加緊進行。這是該課題組繼研發(fā)出我國首個具有知識產權的氟喹諾酮類新藥鹽酸安妥沙星之后在創(chuàng)新藥物研究領域取得的又一重要成果。
(載自中國醫(yī)藥網) |